乳腺癌转移her2阴性，her2 脑转移

2023-12-06 07:10 作者：岑岑围观：次

乳腺癌脑转移全身治疗的现状与思考~

2019年国际乳腺癌重量级学术盛会的收官之作——第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于12月10日至14日在美国举行。在本次会议中，Dana-Farber癌症研究所的Nancy U. Lin教授就HER2阳性乳腺癌脑转移系统治疗的现状和进展做了精彩的报告！

乳腺癌患者脑转移的发生率仍然很高。

乳腺癌脑转移在临床诊疗中非常常见。大约50%的HER2+转移性乳腺癌(MBC)，25%-50%的转移性三阴性乳腺癌(三阴性乳腺癌)和10%-15%雌激素受体(ER)阳性的MBC将发生脑转移。虽然乳腺癌的辅助治疗取得了很大进展，但中枢神经系统(CNS)转移的发生率仍然很高。对于HER2+乳腺癌患者来说，随着抗HER2靶向药物的不断问世，这类患者的治疗效果有了明显的提高，生存期延长，但脑转移的发生率也有所增加。

乳腺癌脑转移的发生率越来越高。

因此，在HER2+乳腺癌患者的诊断和治疗中，我们不能忽视中枢神经系统的发生。预防和控制中枢神经系统的发生主要有两种方法:在辅助治疗中加入预防和治疗药物，在晚期转移性乳腺癌中进行预防和靶向治疗。

HER2+乳腺癌脑转移的治疗现状

对于乳腺癌脑转移患者，全脑放射治疗(WBRT)和立体定向放射外科(SRS)是常用和有效的治疗方法，但缺乏有效的维持药物。

目前HER2+乳腺癌脑转移的靶向药物主要有雷帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼、曲妥珠单抗和T-DM1。雷帕替尼作为单一治疗药物无效，中枢神经系统的客观缓解率(ORR)仅为6%。许多临床试验已经证实了雷帕替尼和卡培他滨联合治疗的有效性。预先接受过放疗的患者，中枢神经系统的ORR约为20%-38%。其中，2013年发表在《柳叶刀肿瘤》上的一项研究表明，在未接受放疗的HER2+乳腺癌脑转移患者中，雷帕替尼加卡培他滨的CNS ORR可达66%。

拉帕替尼+卡培他滨联合治疗HER2+乳腺癌脑转移

TBCRC 022临床试验

一项TBCRC 022研究探讨了来那替尼联合化疗治疗HER2+乳腺癌脑转移的疗效和安全性。这项II期非随机、非盲、三组平行研究包括49名患者，其中37名患者之前未接受过雷帕替尼治疗(3A组)，12名患者接受过雷帕替尼治疗(3B组)。

结果显示，3A组和3B组的CNS ORR分别为49%和33%，中位无进展生存期(PFS)分别为5.5个月和3.1个月，中位总生存期(OS)分别为13.3个月和15.1个月。本研究结果表明，来那替尼+卡培他滨对难治性HER2+乳腺癌脑转移患者有效。

TBCRC 022研究结果

Her2clip临床试验

Tucatinib是近年来HER2治疗领域中令人感兴趣的药物。图卡替尼是一种高选择性口服小分子激酶抑制剂，具有良好的耐受性。“图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗”治疗HER2+乳腺癌脑转移的I期试验显示了良好的抗肿瘤活性，CNS ORR为42%，且毒性反应低。

HER2 CLIMB研究是一项随机、双盲临床试验，旨在评估图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗治疗HER2+转移性乳腺癌的疗效和安全性。将患者随机分为两组:图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗联合方案组和卡培他滨+曲妥珠单抗+安慰剂(Pbo)方案组。所有患者以前都接受过曲妥珠单抗、pertuzumab和T-DM1治疗，约47%的患者有脑转移。

结果显示，图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗组和卡培他滨+曲妥珠单抗+安慰剂组患者的1年PFS率分别为33%和12%，两组的中位PFS分别为7.8个月和5.6个月。图卡替尼+卡培他滨+曲妥珠单抗方案显示出较好的疗效(HR=0.54。0.00001)。